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艾迪是一位新闻记者,在发现了生命基金会老板德雷克不为人知的秘密后,艾迪失去了工作和女友。之后,在生命基金会的实验室里,艾迪发现了德雷克进行人体实验的证据,并且在误打误撞之中被外星生命体毒液附身,与之形成了共生关系,他们要应对的是德雷克派出的一波又一波杀手。
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曾经作恶多端的大坏蛋麦克迈(威尔·法瑞尔 Will Ferrell 配音)在弃恶从善,化身为大都会的守卫者后,他当初发明出来的一系列邪恶道具再无用处。麦克迈灵机一动,举办了一次邪恶巢穴展销会,将恐怖泰迪熊、蜘蛛机器人、激光枪、火焰喷射器、死亡靴轮等当年的邪恶作品拿出来拍卖,任市民们选购。黄昏将近,拥挤不堪的巢穴变得空空荡荡,不过还有…